Nascido em Córdoba, na Argentina, Romero iniciou a carreira profissional no Club Atletico Belgrano em 2016. Depois, se transferiu para a Serie A para defender o Genoa antes de assinar com a Juventus em 2019, posteriormente tendo passagens por empréstimo de destaque de volta ao Genoa e depois pela Atalanta.
Durante seu período na Atalanta na campanha de 2020-21, o defensor foi eleito o melhor zagueiro da Serie A. Suas atuações de elite na Itália abriram caminho para sua transferência para a Inglaterra. Romero também tem um sucesso notável com a Argentina, somando 58 partidas pela seleção principal. Ele nunca terminou abaixo do segundo lugar em qualquer torneio internacional, conquistando a Copa do Mundo de 2022, dois títulos da Copa América e a Finalíssima, além do vice-campeonato na Copa do Mundo de 2026.
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